《仙剑四》陈州剧情主要讲述了云天河、韩菱纱、柳梦璃三人小组进入陈州后的经历。他们发现陈州的百姓中有很多人都染上了昏睡症。最初，他们以为这是因为琴姬的琴声中含有摄心术，因此云天河等人前往千佛庙，希望琴姬能停止使用这种法术。

然而，琴姬否认了他们的指控，她表示自己在这里弹琴只是为了再见亡夫一面。原来，琴姬离家出走是为了寻找能救治她体弱多病的丈夫的仙药。但在她找到药之前，就收到了丈夫的死讯。她急于回家见丈夫最后一面，却遭到了丈夫表妹的阻拦。表妹认为是琴姬的离开导致了丈夫的病情恶化和去世。

在这个关键时刻，柳梦璃揭示了真相：琴姬其实并非活人，而是琴灵。在得知丈夫去世的消息时，琴姬就已经因悲伤过度而死去。她的表妹在听到琴姬的故事后，被其感动，最终同意让琴姬再见丈夫一面。琴姬完成心愿后，跟随丈夫离去。

在陈州，主角们还遇到了各种人物和事件，如路边乞丐洪九的择业观、千佛塔下的花和尚、知府行踪诡秘以及其子公款吃喝等。这些情节丰富了游戏的世界观和人物设定，让玩家在游戏中能有更多的发现和体验。